Anna Hlavicová, 30.9.2022

Spinraza se stala prvním lékem pro vzácná onemocnění, který získal trvalou úhradu z
prostředků zdravotního pojištění. 16.8.2022 vyslovilo Ministerstvo zdravotnictví souhlas se
stanovením trvalé úhrady Spinrazy z prostředků zdravotního pojištění.
Spinraza bude označena jako centrový lék a bude vázaný na neuromuskulární centra. Úhrada
bude zveřejněna v číselníku od 1.11.2022
Pro pacienty to znamená, že již nebudou muset žádat o léčbu Spinrazou přes §16. U
pojištěnců VZP také nebude nutná hospitalizace během aplikace Spinrazy, ale zůstává nadále
možná s ohledem na konkrétního pacienta
Věříme, že toto rozhodnutí povede k výraznému zjednodušení léčby Spinrazou, jak pro naše
pacienty, tak pro lékaře.

Článek vznikl za podpory Nadace Člověk člověku.

DĚTI

Pro dětské pacienty je v České republice dostupný lék Spinraza, který je aplikován pacientům do 19 let v nervosvalových centrech.

Léčba Spinrazou (nusinersenem) u dětských pacientů s SMA (vyjádření pro pacienty Svazu zdravotních pojišťoven + vyjádření pro pacienty VZP)

Nervosvalová (neuromuskulární) centra v ČR pro dětské pacienty

DOSPĚLÍ

V březnu 2020 došlo ke schválení aplikace léku Spinraza také pro pacienty nad 19 let. Ti by měli hlásit v neuromuskulárním centru, pod které místně spadají, kde je budou dále informovat o následných krocích.

Společné stanovisko VZP ČR a Neuromuskulární sekce České neurologické společnosti ČLS JEP k léčbě spinální svalové atrofie nusinersenem (Spinraza) u dospělých pacientů. 

Nervosvalová (neuromuskulární) centra v ČR pro dospělé pacienty

29.4.2021, Anna Hlavicová, Ondřej Hlavica

Na SMA existuje již několik léků a další se vyvíjejí. Rozhodli jsme se tedy, že vám jednotlivé léky představíme. Začneme Spinrazou.

Spinraza je lék, kde je účinná látka sodná sůl nusinersenu (Nusinersenum natracium), která patří do skupin léčiv zvaných antisense oligonukleotidy. Je to 12 mg čirý, bezbarvý injekční roztok o objemu 5 ml (1 ml obsahuje 2,4 mg Nusinersenum natricum), který se aplikuje lumbální punkcí do bederní páteře. 

Léčba má předem definované schéma podávání. První tři dávky jsou po 14 dnech, další je po měsíci a dále se lék aplikuje každé 4 měsíce, viz. obrázek. Léčba je doživotní.

Úkolem Spinrazy je “naučit” SMN gen produkovat protein, který potřebují svaly, aby mohly správně fungovat.

K pacientům se Spinraza dostala po mnoha letech zkoumání a testování. Proběhly nezbytné klinické studie a 23. prosince 2016 byla Spinraza schválena Americkou lékovou agenturou (FDA). Prvního června 2017 zaregistrovala Spinrazu Evropská léková agentura (EMA) a v prosinci 2017 byla aplikována první dávka Spinrazy v ČR.

K léčbě se zpočátku dostaly pouze děti v rámci tzv. Expanded Access Programme (dále jen EAP). Musely však za Spinrazou jezdit mimo ČR. Nejčastěji do Německa, Francie a Belgie. 

Protože nebyla Spinraza hrazena z veřejného zdravotního pojištění, museli pacienti se SMA žádat o úhradu své zdravotní pojišťovny (žádost o výjimečnou úhradu podle § 16 Zákona č. 48/1997 Sb. o veřejném zdravotním pojištění). Situace se výrazně zlepšila poté, kdy se dohodla Dětská neuromuskulární společnost se zdravotními pojišťovnami a poskytovateli zdravotní péče (nemocnicemi) o úhradě. Postupně tak začala léčba bez nutnost složitých žádostí o mimořádnou úhradu.  To však platilo pouze pro dětské pacienty. 

Léčba dospělých pacientů se SMA byla v ČR zahájena, až na jednu výjimku, v dubnu 2020. 

Aplikace Spinrazy je možná jak pro děti, tak pro dospělé pacienty pouze ve vybraných neuromuskulárních centrech velkých nemocnic:  

• Fakultní nemocnici v Motole

• Fakultní nemocnice Brno 
• Thomayerova nemocnice
• Fakultní nemocnice Ostrava 

Bezpečnost a účinnost Spinrazy je stále sledována ať už v rámci klinických studií, anebo na klinických pracovištích. Nedávno vyšly dvě studie, které potvrzují účinnost u dospělých pacientů.

První byla publikována práce dr. Hagenackera a kolektivu z deseti akademických pracovišť v Německu. Jedná se o největší studií u dospělých pacientů, která potvrdila účinnost a bezpečnost Spinrazy. U 124 pacientů byl prokázán pozitivní vliv Spinrazy napříč všemi typy SMA a s různou délkou trvání onemocnění. Výsledky této důležité studie ukazují, že valná většina dospělých pacientů léčených Spinrazou dosáhla klinicky významného zlepšení nebo stabilizace ve všech klíčových ukazatelích motorických funkcí. Více informací zde.

Také další studie potvrzuje účinnost a bezpečnost Spinrazy u dospělých pacientů. Prof. Maggi a kolektiv shromáždil data 116 léčených SMA pacientů s průměrným věkem 36 let (věkový rozptyl 18-72 let). Více informací zde.

Aktuálně je celosvětově Spinrazou léčeno cca 11 tis. pacientů se SMA. 

K 30. dubnu 2021 bylo v ČR léčeno Spinrazou celkem 103 pacientů z toho 45 dospělých a 58 dětských.

Více informací o Spinraze můžete najít v následujícím dokumentu:

• Souhrn údajů o přípravku Spinraza (SPC) - https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/spinraza-epar-product-information_cs.pdf

Podmínky dostupnosti Spinrazy pro pacienty pak můžete najít v těchto dokumentech: 

• Stanovisko Dětské neurologické společnosti pro pojištěnce VZP - https://www.detskaneurologie.cz/dokumenty/Doporucene_stanovisko_Nusinersenem.pdf
• Stanovisko Dětské neurologické společnosti pro pojištěnce Svazu zdravotních pojišťoven - https://www.detskaneurologie.cz/dokumenty/postup_lecba_Nusinersenem_02_2018.pdf
• Stanovisko České neurologické společnosti k použití Spinrazy u dospělých pacientů - https://media.vzpstatic.cz/media/Default/dokumenty/spolecna-stanoviska/2020_03_02_spolecne_stanovisko_spinraza_dospeli.pdf

Chcete se dovědět více o Spinraze? Přečtěte si články Spinraza - klinické studie a Spinraza - testování účinnosti léčby.

Doporučení k zahájení léčby (nejen) Spinrazou pro dospělé pacienty naleznete na tomto odkazu.

31.5.2021, Anna Hlavicová

I přesto, že Spinraza je na trhu už několik let, stále probíhají studie, které sledují nejen dlouhodobou bezpečnost, snášenlivost a účinnost Nusinersenu, ale také podání vyšší dávky Nusinersenu anebo účinnost Nusinersenu u pacientů, kterým byl podána Zolgensma.

Aktuální přehled klinických studií je možné zjistit v databázi klinických studií, která je dostupná na následující adrese https://clinicaltrials.gov/. Kromě klinických studií probíhá hodnocení účinnosti na klinických pracovištích. O těchto hodnoceních jsme Vás informovali v předchozím článku.

Aktuálně žádná klinická studie neprobíhá v ČR. To však neznamená, že by se pacient se SMA z ČR nemohl zúčastnit studie mimo ČR.

Pro Vaši informaci vybíráme informace o několika klinických studií:

Otevřené klinické studie

1. NCT02594124 (SHINE) An Open-Label Extension Study for Patients With Spinal Muscular Atrophy Who Previously Participated in Investigational Studies of ISIS 396443 (ISIS 396443-CS11)

Studie SHINE zahrnuje 292 pacientů, kteří byli zařazení v předchozích studiích.

Nová data ukazují zlepšení motorických funkcí či stabilizaci onemocnění napříč věkovým spektrem (mladší děti, starší děti, adolescenti) u pacientů s různými typy SMA. Tato studie probíhá více než 6 let.

Nová data ukazují zlepšení motorických funkcí či stabilizaci onemocnění napříč věkovým spektrem (mladší děti, starší děti, adolescenti) u pacientů s různými typy SMA. Tato data o dlouhodobé účinnosti (až 6,5 roku) a bezpečnosti byla prezentována na 72. konferenci American Academy of Neurology (NEW SPINRAZA® (NUSINERSEN) DATA REINFORCE SUSTAINED EFFICACY AND LONGER-TERM SAFETY ACROSS BROAD RANGE OF SPINAL MUSCULAR ATROPHY (SMA) PATIENTS)

2. NCT04089566 (DEVOTE) Escalating Dose and Randomized, Controlled Study of Nusinersen (BIIB058) in Participants With Spinal Muscular Atrophy

Studie DEVOTE zahrnuje 152 pacientů a má za úkol hodnotit bezpečnost a případnou vyšší účinnost zvýšené dávky Spinrazy.

Studie probíhá v cca 50 centrech po celém světě a zahrnuje pacienty napříč věkovým spektrem. Studie je rozdělena do tří částí: A, B, C.

V části A, která je nyní dokončena, dostali pacienti s typem SMA 2 a 3 ve věku od 2 do 15 let tři dávky 28 mg Spinrazy (v současné době obsahuje jedna dávka 12 mg látky) s odstupem 14 dnů, po nichž následovala další dávka přibližně o pět a devět měsíců později. Nebyly zaznamenány žádné vedlejší účinky.

Část B, která nyní přijímá pacienty s typem 1–3, si klade za cíl ukázat, že vyšší dávky vedou k lepším výsledkům. Pacienti dostanou dvě nasycovací dávky 50 mg Spinrazy ve 14 denních intervalech, následované dvěma udržovacími dávkami 28 mg asi o 4,5 a 9 měsíců později, s falešným dávkováním odpovídajícím dávkování v kontrolní skupině.

Část C testuje dospělé na Spinraze déle než jeden rok. Tito pacienti dostanou jednu dávku 50 mg čtyři měsíce po jejich poslední dávce, následně 28 mg udržovacími dávkami o čtyři a osm měsíců později.

Další informace o této studii a výsledcích:

BIOGEN ANNOUNCES FIRST PATIENT TREATED WITH HIGHER DOSE OF SPINRAZA® (NUSINERSEN) IN PHASE 2/3 DEVOTE STUDY

Higher-dose Spinraza Trial Now Enrolling Part B After No Safety Issues Found

3. NCT04488133 (RESPOND) A Phase 4 Study of Nusinersen (BIIB058) Among Patients With Spinal Muscular Atrophy Who Received Onasemnogene Abeparvovec

Studie RESPOND má za úkol ohodnotit účinnost a bezpečnost Spinrazy u pacientů po aplikaci Zolgensma. Je plánováno zahrnout až 60 dětí ve věku od 3 do 36 měsíců, na různých místech po celém světě. Zjišťuje, zda kojenci a děti, kterým byl podáván přípravek Zolgensma, získají další výhody z pozdější léčby přípravkem Spinraza.

První skupina zahrnuje 40 dětí do devíti měsíců, které mají dvě kopie genu SMN2 a byly léčeny přípravkem Zolgensma před nebo ve věku šesti měsíců.

Druhá skupina zahrnuje 20 dětí do tří let. Všichni dostanou čtyři počáteční nasycovací dávky 12 mg Spinrazy, poté udržovací dávky každé čtyři měsíce po dobu trvání studie.

Více informací o studii a výsledcích:

Biogen Announces First Patient Treated in RESPOND Study Evaluating Benefit of SPINRAZA® (nusinersen) in Patients Treated With Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec).

Spinraza Trial Begins Treating Children Who Failed to Respond to Gene Therapy

4. NCT02386553 (NURTURE) An Open-Label Study to Assess the Efficacy, Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Multiple Doses of ISIS 396443 Delivered Intrathecally to Subjects With Genetically Diagnosed and Presymptomatic Spinal Muscular Atrophy

Studie NURTURE zahrnuje děti, které se podařilo vytipovat na základě známé genetické zátěže rodičů a byly zařazení do studie před 6 tým týdnem svého života.

U některých léčba trvá skoro 5 let. Všechny léčené děti žijí bez potřeby permanentní ventilace, 100% z nich dokáže sedět bez opory, 96% je schopno chůze s asistencí, 22 dětí z celkových 25 dokonce chodí samostatně (88%).

Více informací o studii a výsledcích:

New Results From Landmark NURTURE Study Show That Pre-Symptomatic SMA Patients Treated With SPINRAZA® (nusinersen) Continue to Demonstrate Sustained Benefit From Treatment.

Uzavřené studie

NCT01494701 An Open-label, Escalating Dose Study to Assess the Safety, Tolerability and Dose-range Finding of a Single Intrathecal Dose of ISIS 396443 in Patients With Spinal Muscular Atrophy (ISIS 396443 - CS1)

NCT01703988 An Open-Label, Dose Escalation Study to Assess the Safety, Tolerability and Dose-Range Finding of Multiple Doses of ISIS 396443 Delivered Intrathecally to Patients With Spinal Muscular Atrophy (ISIS 396443 - CS2)

NCT02052791 An Open-label Study to Assess the Safety and Tolerability of ISIS 396443 in Patients With Spinal Muscular Atrophy Who Previously Participated in 396443-CS2 or 396443-CS10 (ISIS 396443 - CS12)

NCT01780246 An Open-label Study to Assess the Safety and Tolerability of a Single Intrathecal Dose of ISIS 396443 in Patients With Spinal Muscular Atrophy Who Previously Participated in ISIS 396443-CS1 (ISIS 396443 CS-10)

NCT01839656 A Study to Assess the Efficacy, Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Multiple Doses of ISIS 396443 Delivered Intrathecally to Patients With Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy (ISIS 396443 - CS3A)

NCT02193074 (ENDEAR) A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Sham-Procedure Controlled Study to Assess the Clinical Efficacy and Safety of ISIS 396443 Administered Intrathecally in Patients With Infantile-onset Spinal Muscular Atrophy (ISIS 396443-CS3B)

NCT02292537 (CHERISH) A Phase 3, Randomized, Double-blind, Sham-Procedure Controlled Study to Assess the Clinical Efficacy and Safety of ISIS 396443 Administered Intrathecally in Patients With Later-onset Spinal Muscular Atrophy (ISIS 396443-CS4)

NCT02462759 (EMBRACE) A Phase 2, Randomized, Double-blind, Sham-procedure Controlled Study to Assess the Safety and Tolerability and Explore the Efficacy of ISIS 396443 (BIIB058) Administered Intrathecally in Subjects With Spinal Muscular Atrophy Who Are Not Eligible to Participate in the Clinical Studies ISIS 396443-CS3B or ISIS 396443-CS4

Zajímají Vás další informace o Spinraze? Přečtěte si články Spinraza - kompletní informace a Spinraza - testování účinnosti léčby.

31.5.2021, Anna Hlavicová

Obecně platí, že nedílnou součástí léčby je sledování účinnosti předepsaného léku. Nejinak je tomu i v případě Spinrazy.

Na základě dohod se zdravotními pojišťovnami je u pacientů se SMA, u kterých byla splněna indikační kritéria léčby, prováděno klinické hodnocení léčby (testování). Cílem tohoto klinického hodnocení léčby (testování) je mj. objektivně posoudit účinnost léčby.

Testování probíhá opakovaně, před nasazením léčby a následně po 6, příp. 12 měsících.

Vlastní testování provádí zpravidla vyškolení pracovníci rehabilitačního pracoviště, které spolupracuje s příslušným neuromuskulárním centrem. Z každého testování je zpracována zpráva a vlastní průběh testu může být zaznamenán (video).

Pro vlastní testování se používá několik testů a při jejich výběru se přihlíží k obtížím a věku pacienta.

Motorické testy Hammersmith

Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) hodnotí motorické funkce. Jde o položkový test motorických funkcí vyvinutý pro osoby s SMA typu II a založený na přirozené historii poruchy.

Pacienti na základě předem určených pravidel a úloh ukazují, co dokáží. Samotný test je rozdělen do dvou části (pro chodící pacienty a pro pacienty na vozíku). Testují se motorické dovednosti pacienta, například, chůze; sed bez opory; zvednutí rukou k hlavě; otáčení na bok; zvedání hlavy; a další...

Celý test je bodován. Položky jsou odstupňovány na stupnici 0, 1, 2, kde 0 označuje neschopnost, 1 označuje, že položka je provedena s úpravou, úpravou nebo kompenzací, a 2 označuje, že položka byla provedena bez úpravy, úpravy nebo kompenzace. Maximální dosažitelné skóre je 66.

Více informací najdete, zde.

Test Revised Upper Limb Module (dále jen RULM)

RULM je položkové testování funkcí horní končetiny (např. zvednutí rukou z klína na stůl, stisknutí tlačítka, zvednutí mince nad podložku, zvednutí závaží; podepsání se)

Test je bodován. Položky jsou hodnoceny 0, 1, 2, kde 0 označuje neschopný, 1 označuje schopný s úpravou a 2 označuje schopný bez obtíží. Jedna položka je hodnocena 0 (nelze) nebo 1 (lze). Maximální dosažitelné skóre pro každou končetinu je 37.

Více informací najdete, zde.

Šesti minutový testu chůze (dále jen 6MWT)

Tento test ověřuje schopnost pacienta chodit na určitou vzdálenost (25 metrů) anebo po dobu 6 minut (opakovaně).

Více informací najdete, zde.

Spirometrie

Spirometrie je vyšetření, při kterém lékař zjišťuje funkci plic. Takové vyšetření se provádí pomocí spirometru – přístroje, který zaznamená průběh dýchání (parametry nádechu a výdechu).

Zajímají Vás další informace o Spinraze? Přečtěte si články Spinraza - kompletní informace a Spinraza - klinické studie.

Doporučení a informace o klinických studiích

Hradilkovi

Zkušenosti po aplikaci Spinrazy

Informace o dostupnosti Spinrazy